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四川省︱《中药饮片冷冻干燥技术指导原则》征求意见!

来源:https://mp.weixin.qq.com/s/YuvdKkO2g_s-m5hBnJMzAA     阅读次数:36     宣布时间:2022-03-17

为指导和规范冷冻干燥技术在四川省中药(民族药)饮片干燥中的应用及质量研究,凭据《中华人民共和国药品治理法》《省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则》等有关要求,我局组织起草了《四川省中药饮片冷冻干燥技术指导原则(征求意见稿)》。现在官网予以公示,如有意见建议,请于3月22日前反馈我局中药尺度治理办公室。

一、邮寄地址:成都市青羊区银丝街16号18楼1816号四川省药品监视治理局中药尺度治理办公室;信封上注明“《四川省中药饮片冷冻干燥技术指导原则》修改意见”字样。
二、联系人:赵卫权,电话:028-86633656,邮箱:438391981@qq.com

附件:1.四川省中药饮片冷冻干燥技术指导原则(征求意见稿)
??????2.《四川省中药饮片冷冻干燥技术指导原则(征求意见稿)》起草说明

附件1
四川省中药饮片冷冻干燥技术指导原则
(征求意见稿)
一、概述
中药饮片传统干燥常接纳晒干、阴干或烘干。近年来,冷冻干燥技术应用于中药饮片的干燥,呈增长的态势,如三七、天麻、枸杞等冷冻干燥饮片,已有省级地方尺度宣布。由于冷冻干燥应用于中药饮片干燥的历史较短,基础研究尚不充实,特别是冷冻干燥对中药饮片生物学性质、内在身分、质量稳定性等方面的影响,尚需全面深入的研究。为指导和规范冷冻干燥技术在四川省中药(民族药)饮片干燥中的应用及质量研究,增强冷冻干燥饮片的质量治理,特制订本技术指导原则。
本指导原则中的“冷冻干燥”,是指将鲜药材经过预冻后,在真空条件下加热,水分直接从冰固体升华为蒸汽而除去的干燥技术。

二、基本原则及要求 (一)基本原则
1、遴选的品种应有中医临床需求,其基原应当已收载于法定药品尺度,种植、采收、加工等应当切合《川产道地药材全工业链治理规范及质量尺度提升示范工程事情方案》相关技术原则。
2、应充实论证冷冻干燥品种的须要性和优势特色,一般选用不易干燥或接纳传统干燥要领后难于切制或破坏的药材品种。
3、应综合评估鲜药材的产地、运输、蕴藏等因素,优先选用四川具有资源优势的地产药材品种。
4、有产地加工特殊要求(如蒸、煮、发汗等)的品种,应按相关要求加工后再进行冷冻干燥。

(二)基本要求
1、冷冻干燥对中药饮片生物学性质、内在身分、质量稳定性等方面的影响,应进行全面研究和评估,通过详实的中药饮片冷冻干燥与传统干燥的比力研究数据,尽可能全面地反映冷冻干燥中药饮片与传统干燥饮片其要害质量属性是否基本一致的详细信息及优势特征,以证明接纳冷冻干燥的须要性、科学性和合理性。
2、中药饮片冷冻干燥,较之于传统干燥工艺,具有特定的加工条件及要求,应通过研究优化工艺参数,在制法项下相对明确。
3、对于毒性药材、孕妇禁用或慎用的药材,应对其宁静性进行相关研究。

三、研究技术要求 (一)立题依据
立题依据应该从研究现状、尺度现状、工业现状、研究目的及意义等方面,分析制修订中药饮片冷冻干燥质量尺度的须要性。

(二)鲜药材研究
1、鲜药材的运输与贮存
鲜药材收罗后,应制定产地的暂存条件和时限、从产地运输到生产厂区的运输要领、运输历程的生存条件、运输时限等治理要求。
2、鲜药材的质量尺度研究
无鲜药材质量尺度的品种,应制定内控质量尺度。

(三)工艺研究
对鲜药材进行净制、切制、冷冻干燥、灭菌等工艺研究,应确定工艺参数及相关生产设备。一般应接纳同一批次鲜药材凭据同一工艺连续生产3批进行验证,工艺验证的批量应与生产设备规模相适应。
1、净制工艺
常用的要领有挑选、风选、水选、筛选、剪切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞等。通过研究选择合适的净制要领,到达划定的净度要求。
2、切制工艺
凭据需要切制的,一般为趁鲜切制,应该明确切片方式、厚度等要害工艺参数,特别是需要评估片型对冷冻干燥的影响。
3、冷冻干燥工艺
冷冻干燥工艺包罗预冻、升华干燥及解析干燥3个阶段。预冻阶段应该明确预冻的温度、时间等要害工艺参数;升华干燥、解析干燥阶段应该明确温度、压力、时间等要害工艺参数。应提供冷冻干燥全历程的冻干曲线。
4、灭菌工艺
特殊需要对微生物限度进行控制的,应接纳适宜的灭菌方式,研究确定灭菌的要害工艺参数。

(四)包装
接纳的直接接触药品的包装质料或容器应切合药用要求,并提供相关的证明性文件、来源、质量尺度、检验陈诉书及选用依据,须要时应进行相容性研究。

(五)质量对比研究
质量对比研究主要是指针对来源于同一批鲜药材,在实验室规模下,同时开展冷冻干燥和传统干燥(一般接纳特定温度的烘干法),进行两者的对比研究。通过质量对比研究,应该明确冷冻干燥相对于传统干燥的优势,但又不宜泛起本质性差异。
1、样品收集
至少选择10批鲜药材,每批至少1kg(贵细药材酌减)。对比研究用样品鲜药材应为同一批。
2、质量对比研究要害点
(1)性状
重点关注两种干燥方式饮片在巨细、色泽、外貌特征(如皱缩水平)、质地等方面的差异,除了定性的客观描述外,应获得实验研究数据。巨细可测定长度、宽度、高度、厚度、直径等数据,与鲜药材比力,盘算“收缩率”;色泽可通过色彩色差计或其他方式检测;质地可通过质构检测仪或其他方式检测。
(2)鉴别
重点关注两种干燥方式饮片在薄层色谱鉴此外差异,在操作历程中应接纳定量点样、牢固薄层色谱板等,确保实验结果的可比性。
(3)检查
重点关注两种干燥方式饮片在水分、总灰分等的差异。
(4)特征图谱/指纹图谱
凭据《中国药典》四部通则0512和0521进行研究,比力主要成份色谱峰的个数,划定其相对保留时间等。对比两种干燥方式饮片的特征图谱/指纹图谱,应该具有基本一致的物质基准。
(5)含量测定
重点关注两种干燥方式饮片主要物质身分的含量差异。

(六)质量尺度研究
1、饮片质量尺度内容主要包罗:名称(品规)、来源、炮制、性状、鉴别、检查、特征图谱/指纹图谱、浸出物、含量测定、性味与归经、功效与主治、用法与用量、贮藏等。
2、应开展3批次及以上经过工艺验证的样edf壴定发娱乐量尺度研究。
3、鉴于冷冻干燥是一种特殊的干燥方式,名称(品规)与普通干燥饮片一致,以括号形式备注“冻干”。
4、质量尺度研究具体技术要求参照《中国药典》《省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则》《四川省中药饮片尺度研究技术指导原则》等。
5、直接口服饮片应进行微生物限度检查,切合《中国药典》相关要求。

(七)稳定性研究
凭据国家药品监视治理局宣布的相关技术指导原则,通过加速试验(6个月)和恒久试验(6个月)考察,确定产物的包装条件、贮藏条件及保质期。

(八)宁静性评价研究
对于“基本原则及要求”中涉及的毒性饮片、孕妇禁用或慎用的饮片,应与普通干燥饮片作为对照,凭据国家药品监视治理局宣布的相关技术指导原则划定,进行单次给药毒性、重复给药毒性研究。研究必须在通过国家药监局药物非临床研究质量治理规范(GLP)认证的的实验室进行。

(九)自检陈诉
凭据质量尺度正文,应用3批次经过工艺验证的样品开展自检研究。

四、申请资料要求
1、申请资料纸张统一用国际尺度A4 型规格,字体接纳简体中文宋体,字号不小于小四号,每项资料均应有封面并单独装订。封面标明资料项目名称、申请人(盖章)、申请日期、试验单元名称(盖章)、地址、联系电话、试验卖力人姓名(签字)、试验起止日期、原始资料生存所在、联系人姓名、电话(含手机)等。
2、涉及到研究历程中的原始资料提交备查,包罗须要的数据、图谱、彩色照片、参考文献等。
3、送四川省药品检验研究院进行尺度复核的3批样品,应与申请资料中自检陈诉的样品同一批号。

五、申请资料目录清单 (一)综述质料
1、申请文件(红头)
2、资质证书复印件
包罗统一社会信用代码、营业执照、药品生产许可证、医疗机构执业许可证等。
3、研究现状及立题依据
4、不组成侵权允许书、专利情况及其权属状态说明书
5、研究及申报资料真实性允许书

(二)药学研究资料
1、鲜药材研究资料
2、工艺研究资料
3、包装研究资料
4、质量对比研究资料
5、饮片质量尺度草案及起草说明
6、稳定性研究资料
7、样品自检陈诉

(三)宁静性研究资料
1、单次给药毒性研究资料
2、重复给药毒性研究资料

六、参考文献
1.国家药品监视治理局.中华人民共和国药品治理法.2019
2.国家药品监视治理局.省级中药饮片炮制规范修订的技术指导原则.2018
3.国家药典委员会.中华人民共和国药典.2020
4.国家药典委员会.国家药品尺度事情手册(第四版).2013

附件2
《四川省中药饮片冷冻干燥技术指导原则(征求意见稿)》起草说明

? 一、起草目的
为指导和规范冷冻干燥技术在四川省中药(含民族药)饮片干燥中的应用及质量研究,增强冷冻干燥饮片的质量治理,保障临床用药的宁静、有效、质量稳定,促进工业康健edf壴定发娱乐,四川省药品监视治理局(以下简称“省药监局”)组织起草了《四川省中药冷冻干燥技术规范指导原则(征求意见稿)》。

二、起草历程
凭据省药监局行政规范性文件治理措施相关要求,2021年9月,中药尺度治理办公室提出对中药冷冻干燥技术应用于中药饮片炮制进行规范,启动冷冻干燥技术规范指导原则的制定事情。
2021年9月,中药尺度治理办公室组织了学术界专家、企业代表等配合讨论了冷冻干燥技术在中药饮片行业的应用状况,明确了指导原则的基本框架、基本要求等内容。并指定了指导原则的起草人和专家团队。
2021年12月,起草人撰写形成了指导原则初稿,中药尺度治理办公室召开了专家会对初稿进行了修改、讨论。
2021年12月-2022年2月,中药尺度治理办公室继续组织专家及药监系统内部相关处室人员进行了多次讨论,最终修订形成了《征求意见稿》。

三、主要内容
本指导原则明确了冷冻干燥技术应用于中药饮片炮制的基本原则和基本要求,包罗了鲜药材研究、冻干工艺研究、制品包装、质量尺度研究、冻干饮片和传统干燥饮片的质量对比研究、稳定性和宁静性评价等内容。

四、需说明的问题 (一)关于本指导原则涉及名词的说明
本指导原则中的“冷冻干燥”,是指将鲜药材经过预冻后,在真空条件下加热,水分直接从冰固体升华为蒸汽而除去的干燥技术。该界说是在参考生物制品、化学药制剂等使用冷冻干燥技术的看法、界说和原理后,结合中药饮片行业特点进行明确。

(二)关于宁静性评价的说明
为保障用药宁静,本指导原则对于毒性饮片、孕妇禁用或慎用的饮片,要求冻干饮片与普通干燥饮片作为对照,凭据国家药品监视治理局宣布的相关技术指导原则划定,进行单次给药毒性、重复给药毒性研究。而且研究历程必须在通过国家药监局药物非临床研究质量治理规范(GLP)认证的的实验室进行。

(三)关于本指导原则的适用性
本指导原则适用于四川省内企业、研究单元使用冷冻干燥技术应用于中药(民族药)饮片干燥中的应用及质量研究,以及冻干饮片质量尺度的申报。如国家药品监视治理部门宣布了同类技术指导原则,本指导原则与之不符的,以国家局宣布的指导原则为准。