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中药配方颗粒,不适宜制备的中药材品种!!

来源:https://mp.weixin.qq.com/s/9RKP8UR1jmpw6HzbZCZDKg     阅读次数:79     宣布时间:2022-03-24

    中药汤剂是中医用药的主要形式,但其存在煎煮、携带和储存未便,以及缺乏质量监控等缺陷。尺度汤剂在一定水平上可取代原药材,是一种新兴的给药形式,但也很难满足现代快节奏的需要[1]。中药配方颗粒以传统中药饮片为原质料,经提取、浓缩、干燥等处置后,制成规格统一、剂量统一、质量尺度统一的新型配方用药。单味中药配方颗粒的泛起,方便了中医的随症配伍,保证了患者服药的准确性和高效性,切合现代人快节奏生活方式的要求,也在我国抗击新型冠状病毒肺炎中发挥了较大的作用。为了规范中药配方颗粒的质量控制与尺度研究,国家药典委员会于 2016 年宣布了《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求(征求意见稿)》[2]2019 年 11 月颁布了《关于中药配方颗粒品种试点统一尺度的公示》[3],进一步规范了 160 种中药配方颗粒的质量尺度;2021 年国家药品监视治理局制订宣布了《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求》[4],标志着中药配方颗粒的研究、生产和临床应用又迈上了一个新的台阶。

    2021 年 月国家药品监视治理局等 个部门edf壴定发娱乐出台关于结束中药配方颗粒试点事情的通告,至此,中药配方颗粒完成了从研发、生产惠临床应用,经历了 20 年的试点事情,推动了中药配方颗粒的edf壴定发娱乐,促进了其在临床上的大规模临床使用,但由于中药配方颗粒的特殊性,一些药材并不能完全适合开发成中药配方颗粒,《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求》对此也做出了相应的划定,明确提出“对于部门自然属性不适宜制成中药配方颗粒的品种,原则上不应制备成中药配方颗粒”,但具体哪些中药饮片或中药材不能开发为中药配颗粒,该技术要求未明确,本文结合中药配方颗粒的研究现状,对此进行探讨。


自然属性不适宜作为中药配方颗粒使用的药材


    1.1矿物药
    我国的矿物药使用历史悠久,具有镇静安神、平肝潜阳等作用,在临床使用中具有很强的灵活性[5]。大部门矿物药通常含有重金属汞、砷、铅等元素,使用不妥易对肝、肾等器官造成严重损害,甚至使患者死亡[6]。而要消除或降低矿物药毒性,一般需要进行炮制,如净制法、水飞法、干热法、煮法、复制法等,工艺庞大,且有许多炮制要领已失传[7]。同时,由于受到生产工艺和现行技术要求的制约,矿物药尺度汤剂的制备具有很浩劫度,一方面由于缺少规范统一的生产制备工艺尺度,另一方面由于药材的特殊性,差异的提取浓缩条件极易使微量元素的存在状态发生变化,从而影响疗效。如自然铜中以铁离子,尤其是亚铁离子为主要身分,但处置历程中温渡过高则生成磁性氧化铁,影响有效身分溶出[8]。芒硝在与浓缩颗粒混淆或加入浓缩制粒时,容易泛起溶解不充实、受热不均匀的现象,从而引起爆沸[9]。在实际生产中,对于提取时间及提取温度的掌握有很大的难度。同时,矿物药的出膏率低,也影响着后续颗粒的制备[10]。因此,大部门矿物药不宜制成中药配方颗粒,见表 1

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    1.2珍贵药
    中药材的生长年限、资源量直接影响了中药材的价钱,一些具有特殊功效的药材受到人为追捧,也导致了其资源稀少,价钱高昂,此类药材制成中药配方颗粒,将碰面临原药材稀缺、成本高昂等问题。同时,一些珍贵药材,较少的用量就能引起较明显的疗效,在《中国药典》2020 年版或经典本草著作中要求单独服用,此类药材也不宜制成中药配方颗粒,见表 2


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    1.3需特殊处置的有毒药材

    中药材的毒性分级传统上可分为 类:有大毒、有毒、有小毒等[11]。现代分类凭据作用部位的差异可将其分为中枢神经毒性作用、循环系统毒性作用、消化系统毒性作用、肝肾功毒性作用以及皮肤、黏膜、肌肉毒性作用,见表 3。此类药材通常需要特殊要领处置降低毒性,用量用法也因人而异。如中药附子,《中国药典》2020 年版载其用法为先煎、久煎,同时有研究显示,附子大剂量时需用开水久煎 3 h 以上[12]。而现行版《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求》中对于煎煮时间的要求一般为一煎 30 min 左右,质地较硬和滋补类药材可以适当延长,久煎明显不切合技术要求划定。商陆经醋煮后可明显降低其毒性,但处置要领与现行技术要求中划定的溶媒水相冲突。因此,此类药材不适合制成中药配方颗粒。

    1.4 出膏率大和黏度大影响成型工艺的药材

    出膏率是指凭据划定的提取工艺生产,单元质量的中药材所产出的流浸膏或干浸膏的质量,它是提取工艺中一个重要的生产治理指标,与产物的质量和成本关系密切。同时出膏率也对含量的影响极大。但出膏率大,成型所需辅料也相应增多,增加了中药配方颗粒临床服用量,容易造成资源和生产成本的浪费。黏性大,成型所需要的辅料和浸膏的比例可能凌驾 11,不切合有关要求。部门药材由于出膏率过大,往往意味着提取强度大、时间长,使芬芳发散走表之品酿成味厚气浊趋下之物,而影响药效[20]。由于中药配方颗粒需将药材提取、浓缩后再与相应辅料一起进行加工,浸膏的质量将会影响后续辅料的使用,容易对产物造成影响。因此,此类药材与中药配方颗粒适配性不佳。

    1.5 高纯度的结晶性药材

    高纯度的结晶性药材通常由植物茎叶提取结晶而来,具有芬芳性、易挥发升华,如冰片、薄荷脑、樟脑等,能提高血脑屏障的通透性,在中医中通常作为“佐使药”“引经药”配伍使用,临床使用量少[21-22]。由于已经经历了开端的提取、结晶处置,具有较高的纯度,再经历二次提取有很浩劫度。此类药材往往不溶于水,而易溶于有机溶剂,所用溶媒不切合中药配方颗粒技术要求中制药用水的要求,与辅料混淆需要经过庞大的处置。此类药材也不适宜制成中药配方颗粒。

    1.6 含难溶活性身分的药材

    部门药材主要活性身分脂溶性较大,难溶于极性大的溶剂,水提效率低,工业中往往使用有机溶剂进行提取,不切合现行中药配方颗粒质量尺度技术要求。因此,此类药材不宜制成中药配方颗粒,见表 4

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特殊原因不适宜制成中药配方颗粒的药材

2.1质量尺度难以控制的药材

    统一、明确的药材尺度对增强药材质量监视治理有着十分重要的意义。部门药材暂未被收录进《中国药典》2020 年版,或曾具有官方药用尺度,但被国家食品药品监视治理局逐步取消,如含有马兜铃酸的马兜铃、关木通等[31]。个体药材,现行质量尺度较低,仅主要通过药材或饮片性状对药材质量进行控制,制成配方颗粒后,无法从配方颗粒性状上对其进行质量控制,如椒目、紫河车等。椒目始载于《本草经集注》,为甘肃省地方习用药材,现有质量尺度载于甘肃省中药材尺度(2009 年版),仅有性状、显微鉴别描述[32]。而紫河车在《中国药典》20152020 年版中均未被收录,在《中国药典》2010年版尺度中只有外观、形状等外貌特征的描述,缺乏鉴别、检查、含量等控制指标[33]。一些药材质量尺度专属性较低,如五味子(北五味子)和南五味子相似度极高,仅在身分的含量上有所差异[34],制成配方颗粒后,难以对其进行质量控制。此类药材制成中药配方颗粒后,质量无法获得有效保证,建议不宜制成配方颗粒,见表 5

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    2.2 提取所用溶媒特殊的药材

    在《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求》中,明确指出提取溶媒为制药用水,以此更接近传统水煎剂。然而部门药材用水提取会导致其毒性增加,如含有秋水仙碱及含皂苷类的中药。秋水仙碱可以抑制细胞破裂历程中纺锤丝的形成,阻止细胞破裂,可强烈刺激泌尿系统与消化系统,同时,秋水仙碱易溶于水,水提时易从药材进入溶剂[40]。含皂苷类的药材对呼吸有一定抑制作用,常需要和醋酸反映生成醋酸盐,以降低其毒性[41]。常见的含秋水仙碱的药材有光慈姑、山慈菇等,含皂苷类的药材主要有商陆、土牛膝、木通等。

    2.3特殊治理的药材

    “毒、精、麻”中药药品是特殊的中药,由于具有特殊的性质,其储存、保管、使用都受到相应的管控。最常见的精神类、麻醉类药材为麻黄、罂粟壳。罂粟壳包罗罂粟壳和蜜罂粟壳 种,在使用中必须经过配方使用,且市面上不允许单独销售或使用[42]。麻黄含麻黄碱、伪麻黄碱,可刺激中枢神经系统,易被犯罪分子非法制成冰毒,因此,有划定要求“单元剂量麻黄碱类药物含量大于 30 mg 的含麻黄碱类复方制剂,列入必须凭处方销售的处方药治理”[43]。此类药材由于政策和功效的特殊性,不适宜制成中药配方颗粒。

    2.4 基原不统一的药材

    中药材的基原对药材的质量及功效有很大影响,明确药材基原对药材质量控制和新药研发有重要意义。部门药材存在基原杂乱、基原尺度不统一等现象,对药材的进一步加工造成困难。如刘寄奴分为北刘寄奴和南刘寄奴,前者来源于玄参科植物阴行草 Siphonostegia chinensis Benth.的干燥全草,后者来源于菊科植物奇蒿 Arfemisia anomala S. Moore 的干燥全草,在《中国药典》2020 年版只收录了北刘寄奴。而在《浙江省中药炮制规范》(2015年版)中只收载了南刘寄奴,这说明南刘寄奴为该省的习用药材[44]。同时,差异的地域对于刘寄奴这一药材的来源也有差异的划定[45]。民族药中药材基原杂乱的问题也比力突出,见表 6。这一类药材未便于质量控制,制成中药配方颗粒后更难以控制其质量。


3结语


    中药配方颗粒是现代中药的重要edf壴定发娱乐趋势,既保留了原中药饮片的重要特征,能够满足医师进行辨证论治,随证加减,又免去了煎煮这一繁琐的步骤,可直接冲服,作用迅速,疗效确切,宁静卫生,这些优势决定了其良好的edf壴定发娱乐前景。但在中药配方颗粒的研究历程中发现,部门药材因其自然属性或其他特殊原因,不适宜制成中药配方颗粒,《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求》对此做出了指导性的划定,相对于《中药配方颗粒质量控制与尺度制定技术要求(征求意见稿)》有了一定的进步,但未进行详细说明,本文对此进行了讨论,抛砖引玉,有利于业内重视,以推动配方颗粒工业edf壴定发娱乐。

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    由于部门药材不适宜制成配方颗粒,临床上医师在开中药配方颗粒处方时,会泛起所需中药材无对应中药配方颗粒的现象,如经典名方中的大承气汤、附子理中汤等,其所需重要中药划分为芒硝、附子,芒硝作为矿物药不适宜制成配方颗粒,而附子具有较强毒性,需要经过特殊处置,不切合中药配方颗粒技术指导要求。在实际临床应用中,医师在开具中药处方前,应对中药配方颗粒有一定了解,建议对临床医师进行相关培训,制止临床用药时重复修改处方。

对于部门不适宜制成中药配方颗粒的中药饮片可进行特殊处置,如珍贵药材饮片可直接破坏制粒,含挥发性身分的饮片可先提取挥发油再添加到饮片提取物中制粒,含淀粉及黏液质较多的饮片提取液,滤过时可通过大孔树脂或使用膜疏散等要领[46]。日本在吸收中国传统中医理论基础上,建设了“复方颗粒+单方颗粒”的配伍模式,复方颗粒是凭据中医名家名方制成的复方中药颗粒剂,单方颗粒则指单味中药提取制成的中药配方颗粒[47]。此种配伍模式越发灵活,在一定水平上可缓解品种不适宜的情况。

在公示的 160 种中药配方颗粒质量尺度中,部门品种的尺度特异性不强,倒霉于鉴别其真伪优劣。如生地黄、熟地黄配方颗粒;白芍、赤芍、炒白芍配方颗粒;葛根、粉葛配方颗粒等。这些品种在使用饮片时,可用“性状”对其进行真伪鉴别,但制成配方颗粒后,已经丧失了外观特征,其现有的尺度无专属性,很难控制其生产原料。针对此类中药配方颗粒品种的假投料或乱投料现象难以进行鉴别和控制。所以,建议对这些易混淆的配方颗粒品种建设特异性尺度,在此之前,建议不宜制成中药配方颗粒上市销售,以确保中药配方颗粒的质量,促进工业良性edf壴定发娱乐。